NK��(x��)������δ���ķ���
�l(f��)���r�g��2023-03-29��Դ���c����1786
��������Դ�ڣ� ��(x��)���c�����ί��I(l��ng)��

NK ��(x��)�����Sɫ���֣������[����(x��)�����tɫ���֣�
����Դ��Science��
��Ȼ������(x��)����Natural killer cell��NK��(x��)�� )����һ������ܰͼ�(x��)���������R�e������������Ⱦ��(x��)�����[����(x��)�����������S��CAR-T��(x��)������ȡ������Գɹ�����Ҍ���NK��(x��)���ڿ��[�����߯����еĝ���Ҳ�dȤ������

�D1 NK��(x��)���c��������(x��)��
���R��������һ��NK��(x��)������ȡ���˿�ϲ��Ч�����@ʾ�����˹���į�Ч�����õİ�ȫ�������H피��ڿ�Nature Reviews Cancer (IF=69.800)�s־�ϵ�һƪ�C�������߽�B�������NK��(x��)�����Ժ͉����ĸ��N������ӭ������(zh��n)��ץס�C���������R���_�l(f��)��(j��ng)��Ӗ(x��n)��ָ��(d��o)��һ��NK��(x��)���a(ch��n)Ʒ���O(sh��)Ӌ��
NK��(x��)����Դ���w�x��
NK��(x��)���l(f��)�F(xi��n)��20���o(j��)70�������Ҫ�c������Ⱦ������͐����D(zhu��n)����ͬ�N���w�����w��(x��)�����P(gu��n)�������w��(n��i)��NK��(x��)����Դ��CD34+���ܰ��漚(x��)������(j��)��Ӌ��NK��(x��)���İ�˥�ڴ�s��7~10��������ͨ�^�cDC��(x��)��������ðl(f��)�]�P(gu��n)�I�������{(di��o)��(ji��)���ܡ�
NK��(x��)���ā�Դ�V������������Ѫ��Ě��Ѫ�����ܸɼ�(x��)����ESC�� iPSC����NK��(x��)��ϵ����NK92��(x��)��ϵ�ȣ� �����Ё�Դ�������ṩ�����R�����x�ļ�(x��)���������m���Ƃ�CAR-NK�������^�ɵ����w�о���ÿ����Դ���Ѓ�(y��u)�c�͝��ڵ�����(zh��n)��CAR-NK��(x��)���ѳɹ��İ���Ě��Ѫ�ڃ�(n��i)�IJ�ͬƽ�_�M(j��n)�й����O(sh��)Ӌ��

�D2 NK��(x��)���ā�Դ���w�x��
�� ����Ѫ��Ě��Ѫ��Դ
ԭ��NK��(x��)�����ԏ�����Ѫ��PB-NK��(x��)�������ի@�����Ě��Ѫ��CB-NK��(x��)������PB-NK��(x��)������2005����Dario Campana�I(l��ng)��(d��o)���״γɹ���CAR��(g��u)���w�f�͵�NK��(x��)���е�ƽ�_��PB-NK��(x��)����Ŀǰ�����R��ԇ�ĸ��N�a(ch��n)Ʒ�ṩ�˻��A(ch��)���ϡ�
�� �T��(d��o)���ܸɼ�(x��)����Դ
iPSC��NK��(x��)����һ���ā�Դ��iPSCs�ɸ�Ч�U(ku��)����߀���w��ֻ���ͨ�^iPSC������������z������һ�µ�NK��(x��)���a(ch��n)Ʒ��iPSC���Ƃ���Ҫ�N�Ӽ�(x��)���٣��ɴ������B(y��ng)���ɱ��^�����Ɍ��F(xi��n)���w���o������ԭ���^����
iPSC��Դ��NK��(x��)���Ѓɂ�ȱ�c����һ�����_(d��)��ˮƽ��CD16���ڶ���iPSC���ܺ���“���^�z��ӛ��”�����@���ܕ�Ӱ��c���w��(x��)����ͬ���ض���(x��)���Vϵ�İl(f��)����
�� NK��(x��)��ϵ��Դ
NK-92�ǵ�һ���@������FDA����(zh��n)�M(j��n)���R��ԇ��NK��(x��)������һ�N����ġ�������NK�ܰ�����(x��)��ϵ�������x�w�U(ku��)����NK-92��(x��)��ȱ�������(sh��)KIRs�ı��_(d��)����˲�̫���ܱ�������
Ȼ�����ڻ��߽oˎ֮ǰ��Ҫ����NK-92�����ļ�(x��)���a(ch��n)�����@Ӱ��w��(n��i)���L�ڳ־��Ժ����w���ί���������һ��ȱ�c��������ȱ��CD16���_(d��)��NK-92��(x��)��ȱ��ͨ�^ADCC�錧(d��o)��(x��)��������������

�D3 ��ͬ��Դ��NK��(x��)���ă�(y��u)�c�;���
�������NK��(x��)������

�D3 ����NK��(x��)���خ��ԵIJ���
�� Ƕ�Ͽ�ԭ���w
CARs�Ǻϳɵ��ںϵ�����������(x��)���⿹ԭ�R�e����|�l(f��)��(x��)����ļ�(x��)����(n��i)��̖����(d��o)���֡�CARs����������Ч��(y��ng)��(x��)���ϱ��_(d��)�������¾����䌦�ض����c���خ�����CAR-T��(x��)�������ǵ�һ�����F(xi��n)�����˺��y(t��ng)�Ϟ�T��(x��)���O(sh��)Ӌ��CAR�ѱ�����CAR-NK��(x��)���Įa(ch��n)�����о������@Щ��(x��)���������خ����[����ͬ�r��������İ�ȫ�ԡ���(x��)����(n��i)��ԭ����-HLA��(f��)�������ʽ������ͨ�^TCR�z�y������NK��(x��)�����_(d��)TCR���ԙz�y�@�N����TCR-NK��(x��)�������C���������l(f��)���[������(y��ng)��
�� NK��(x��)��㕽���
NK��(x��)��㕽��������Ԍ�NK��(x��)����(d��o)���[����λ��ͨ�^�|�l(f��)NK��(x��)���ϵļ������w�����l(f��)���ҵĿ��[������(y��ng)��ͬ�r�Y(ji��)���[����(x��)���ϵ�Ŀ��(bi��o)��ԭ���_�l(f��)�����������خ��Ի��Ă��خ����O(sh��)Ӌ�������[���ϵĶ�N��ԭ����ͨ�^��(li��n)��(x��)�����Ӳ��֣����M(j��n)NK�U(ku��)���ʹ����ּ���������[����������(x��)��㕽�����ʹ�ã���˴�����һ�N���������ɱ����͵����칤ˇ�����ṩ�܉��T��(d��o)CAR�ӻ��ԵĮa(ch��n)Ʒ��

�D4 CAR�O(sh��)Ӌ��ԭ�t�Ͳ���
�� ��(x��)������
��(x��)����������������NK��(x��)�������������M(j��n)NK��(x��)����ֳ���B�m(x��)���x�w�̼�����ʹNK��(x��)��“��(x��)�������ϰa”�����ڛ]���w��(n��i)��(x��)������֧�ֵ���r��ݔע�@Щ��(x��)���r�����ͳ־�����ͨ�^������NK��(x��)��������Ԯa(ch��n)����(x��)���������S�ּ�(x��)��Ч������ֳ�ͳ־������@�N�Է��ھS���������˂��ĘO���dȤ��CAR-NK��(x��)�����ڳ��F(xi��n)��
�� �˷���������
�[��ͨ�����F(xi��n)�������Ĵ��x�О�����(d��o)���[������h(hu��n)��������ˮƽ�����Լ��ж��ֽ���x�������պͻ������ĝ�����ӡ��������[���h(hu��n)����TME����(n��i)�����ڲ�����ֳ�ҹ���ʧ�{(di��o)���}��ϵ�y(t��ng)���������Ƽ�(x��)����Ⱥ����(d��o)���M(j��n)��TME�ĸ��N����Ч��(y��ng)��(x��)���l(f��)�]����������
���˿˷��������ƣ�Ŀǰ�IJ��Լ����ڃɂ����棺
- ��׃�[���Ĵ��x��(g��u)�ɻ�������(x��)���еĻ�����_(d��)�������Ա��o(h��)��������TME�������Դ��x����ֺ���
- ͨ�^С�������Ƅ��������w����[����(x��)���ϵ�CD73�˷����ս錧(d��o)������������
���R��ǰ�о��У�ͨ�^�����h��CAR-T��(x��)����CAR-NK��(x��)���е�����A2A���w���@ʾ�����[���Ĺ�Ч��
�� ������ߙz���c
�[�����ӱ����߱O(ji��n)ҕ���������ߙz���c�ą��c����ʹ������(y��ng)�ο������D(zhu��n)NK�����ϵK��Ȼ����ͨ�^�ο����{(di��o)��(ji��)���ߵ�����(x��)��������Ҫ���ݔע���S���������g(sh��)���M(j��n)����NK��(x��)�����Ա���(w��n)��������Ķ�����NK��(x��)���������������ڴ_��CISH����(x��)�������T��(d��o)�ĺ�SH2���ף�����NK��(x��)�����ܵ��P(gu��n)�Iؓ(f��)�{(di��o)��(ji��)�������O(sh��)Ӌ��ȱ���@�N��(x��)����(n��i)��(x��)�����әz���c��CAR-NK��(x��)��������x�m��(y��ng)�ԺͿ��[���������@������
�� �ӏ�NK��(x��)�����[�����\ݔ
NK��(x��)���M(j��n)��ʹ��[��������������Ч���[�����ߵ��P(gu��n)�I��NK��(x��)���c��������(x��)�������ͨ�^څ���������w������TME�з��ڵ�ͬԴ���w�ĄӑB(t��i)����ñ�����(d��o)���[����λ�����ڃ�(n��i)���ͽ��⌧(d��o)��څ�����ӱ��_(d��)��Ѹ�ن�ʧ����������û��́��NK��(x��)����䷀(w��n)���Į�λڅ���������w����δ��CAR-NK�l(f��)չ��һ��������
�R����(j��ng)��Ӗ(x��n)
CAR-T��(x��)���ί���һЩ���ߌ��F(xi��n)���L�_(d��)ʮ�����Ч�ί���NK ��(x��)���������صĿ��[��Ч��(y��ng)������MHC���Ƶļ�(x��)���������a(ch��n)����(x��)�����Ӻ�����ӛ���ȹ�����ʹ��ɞ������Ժ��m��(y��ng)�����߷���(y��ng)ϵ�y(t��ng)�е��P(gu��n)�I��ɫ�������R����(sh��)��(j��)������NK��(x��)���dz��m�����ڮ��w�ί��h(hu��n)�����mȻ��ȫ�ԽY(ji��)�����˹��裬��߀��Ҫ�M(j��n)һ���о����U��ͬ�N���wNK��(x��)���Ƿ��܉��ӱ�T��(x��)�����ųⷴ��(y��ng)�ԫ@���L�ڳ־�����
�R���о�������NK��(x��)�����ί�ѪҺϵ�y(t��ng)�����[��������а�ȫ�Ժ���Ч�ԡ���Ҫ�������oՓ�����ķN������NK��(x��)��������һֱ�@ʾ�����õİ�ȫ���������ֹ���]���^�쵽CRS��GVHD��Ȼ���������(sh��)����ijɹ��H����ѪҺϵ�y(t��ng)�����[�����������л��߶���NK��(x��)���ί��з���(y��ng)����Щ������K����(f��)�l(f��)��
�oՓ��Σ�CAR-NK ��(x��)��������һ������ǰ;���R���о��I(l��ng)������ijЩ���Y���߾������õİ�ȫ�Ժͳ�����Ч��������CAR-NK��(x��)���������ܕ���(d��o)���[�������ί��ĸ������M(j��n)չ��
��Դ�� ��(x��)���c�����ί��I(l��ng)��


