��ˎ���аl(f��)�����е�ȫ���̣�IND��NDA��ANDAɵɵ�ֲ�����
�l(f��)���r(sh��)�g��2023-03-01��(l��i)Դ���c(di��n)����1957
��������(l��i)Դ�ڣ�Сˎ�f(shu��)ˎ
һ����ˎ���аl(f��)�����ж���Ҫ��(j��ng)�^(gu��)��Щ������ÿһ��������Щ��(j��ng)�(y��n)���Խ��b��
�R��ǰ�о�1
�о��_(k��i)�l(f��)��һ�� 2-3�꣩
��(sh��)�(y��n)���о��������ί��ض������ľ��Н������»�������
- ˎ����c(di��n)�İl(f��)�F(xi��n)���_�J(r��n)
�@�����й��������c(di��n)��ֻ�д_���˰��c(di��n)�����m(x��)���еĹ�������չ�_(k��i)������(j��)��
- ������ĺY�x�c�ϳ�
����(j��)���c(di��n)�Ŀ��g�Y(ji��)��(g��u)����̓�M�������(k��)�кY�xһϵ�п�ƥ��ķ��ӽY(ji��)��(g��u)���ϳ��@Щ���������������Q(ch��ng)���Ȍ�(d��o)��������
- ���Ի�������(y��n)�C�c��(y��u)��
���������Ȍ�(d��o)�����ﶼ�ܷ���Ҫ�������@��(g��)�A����Ҫͨ�^(gu��)�w�⼚(x��)��ԇ�(y��n)�(y��n)�C�������Y�x�����Ը������Ե͵Ļ����������(j��)��(g��u)Ч�P(gu��n)ϵ�M(j��n)�нY(ji��)��(g��u)��(y��u)�����@Щ������Q(ch��ng)��ˎ����x����
ͬ�r(sh��)Ҳ����һ��(g��)�����(du��)Ŀ��(bi��o) A ���c(di��n)�](m��i)���������s�п��܌�(du��)������ B ���c(di��n)��C ���c(di��n)�зdz��û��Ե���r�����Ҳ�����
1 �R��ǰ��(sh��)�(y��n)��һ�� 2-4�꣩
�@һ�A��Ŀ����һ���u(p��ng)��ˎ���ˎ���Ͷ������ã�ˎ����������ֲ������x����й��r��ADME���������M(j��n)�����a(ch��n)��ˇ���|(zh��)�����ơ���(w��n)���Ե��о���CMC����
��һ���ֵČ�(sh��)�(y��n)��Ҫ�ڄ�(d��ng)�����չ�_(k��i)����(x��)����(sh��)�(y��n)�ĽY(ji��)���ͻ��w��(d��ng)�(sh��)�(y��n)�ĽY(ji��)���Еr(sh��)���(hu��)�кܴ�IJ���@һ����Ŀ���Ǵ_��ˎ�����Ч���c��ȫ����
�ڶ�������Ҫ�ڷ���GMPҪ���܇(ch��)�g�����
- ˎ��W(xu��)�о�
������ˎЧ�W(xu��)��ˎ��(d��ng)�W(xu��)
- ����W(xu��)�о�
�������L(zh��ng)������ֳ�������°����»�����ͻ׃��r
- �Ƅ����_(k��i)�l(f��)
������Ū�c(di��n)�������ֱ�������ﵹ�����Ƅ��_(k��i)�l(f��)��ˎ�(y��ng)�õ�һ��(g��)��Ҫ�h(hu��n)��(ji��)�������е�ˎ�ڷ����պܲ�������Ҫ�_(k��i)�l(f��)��ע�䄩��
�е�ˎ��θ�������(hu��)ʧȥ����������Ҫ�_(k��i)�l(f��)���c���Ƅ���
�еĻ������ܽ��Բ��ã��@Ҳ����ͨ�^(gu��)�Ƅ���(l��i)���ֽ�Q�@��(g��)��(w��n)�}��
߀�е���Ҫ�ֲ��oˎ������Ҫͨ�^(gu��)�Ƅ��_(k��i)�l(f��)���F��������������
2 �R��ԇ�(y��n)������IND��

3 �R��ԇ�(y��n)��һ��3-7�꣩
���wԇ�(y��n)�������ڣ�
- �����R�� 20-100��������������Ҫ�M(j��n)�а�ȫ���u(p��ng)�r(ji��)��
- �����R�� 100-300������������Ҫ�M(j��n)����Ч���u(p��ng)�r(ji��) ��
- �����R�� 300-5000�������ˣ��U(ku��)��ӱ������M(j��n)һ���u(p��ng)�r(ji��)��
��?y��n)�?�� ���R��������(g��)ˎ���аl(f��)�^(gu��)���зdz���Ҫ���҂����c(di��n)�vһ���@���֡�
���y(t��ng)���x������ˎ���R���о��֞�I/II/III�ڣ����(l��i) II ���ֳַ� IIa �� IIb���ܴ�̶�������?y��n)��[��ˎ���о������������F(xi��n)�� 0 ���о��ĸ���ܴ�̶���Ҳ����?y��n)��[��ˎ����аl(f��)����Ȼ�������������0/I �ڞ������R���о���IIa �������R���о���IIb �� III �ڞ������R���о���
�@�N���(l��i)���䌍(sh��)���X(ju��)���ڃɂ�(g��)���挦(du��)�҂��M(j��n)���R���о��O(sh��)Ӌ(j��)���ˁ�(l��i)�f(shu��)���Ǻ���Ҫ�ģ�
1. �����Ǻ��о�Ŀ�����P(gu��n)������ͬ��Ŀ�ģ����Էֵ���ͬ�r(sh��)��/�A�ε���
2. ��ͬ�r(sh��)��/�A�ε��R���о���������(du��)��(y��ng)��һ�����о�����O(sh��)Ӌ(j��)�������о���ƽ�Ќ�(du��)�����αۣ��K�c(di��n)�x��ȵȣ���
���������ⲻͬ�r(sh��)��/�A�ε��R���о��������x�ѽ�(j��ng)������֪�����@�ӵķַ�������
���ڵ�һ�^���о�Ŀ������һ�^�nj�(du��)��(y��ng)���O(sh��)Ӌ(j��)��ܣ���(d��ng)ȻҲֻ�Ǵ��ԵĿ�����ܶ���(w��n)�}��Ҫ����(j��)������ˎ��ȁ�(l��i)�_������������ڣ��������҂��˽���һ��(g��)�о�Ŀ�ģ����w������Щ�O(sh��)Ӌ(j��)������˼·�����w�Ͽ������ȥ̎������ʲôԓ����M(j��n)�������N�O(sh��)Ӌ(j��)�ă�(y��u)ȱ�c(di��n)��������
�������҂��ȿ�һ�²�ͬ�A�ε��о�Ŀ����
1.0 ��
Ŀ�����ڝM(m��n)��һ���Ľy(t��ng)Ӌ(j��)�W(xu��)Ҫ���ǰ�����������Ęӱ�����ͨ�������^(gu��)20�������ĕr(sh��)�g��(n��i)��ÿ��(g��)���ߵ��ί��ڳ������^(gu��)��(sh��)�ܣ��������Д�һ��(g��)�о�ˎ���Ƿ���Ч��ij��(g��)�����Ƿ���Ч���Ƿ�(y��ng)�^�m(x��)�_(k��i)�l(f��)��ȥ��������һ��ijЩ��Ч�Д���Ƿ������
��Ŀ�ĽǶ���0 ���о�Ҳ�dz����Д�ˎ���Ч�����(l��i)�� II �ڣ�������IIa�������� 0 �ڵ��O(sh��)Ӌ(j��)����ijЩ�����(l��i)�� IIa �Ćα��о����������ژӱ���С����Ҫ�M(m��n)��һ���Ľy(t��ng)Ӌ(j��)�W(xu��)Ҫ������Ҳ�������c(di��n)���O(sh��)Ӌ(j��)����(l��i)�䌍(sh��)���ܸ����(f��)�s��
2.I ��
ͨ��������������dose finding, dose-ranging����ˎ����PK����ˎ��(d��ng)��PD�����ӱ���Ҳ����һ�㲻���^(gu��)20������20���ң���������PD��ͨ����(hu��)ʹ�ý����о�����?y��n)齻���о��������c(di��n)���m�ϴ��(l��i)�O(sh��)Ӌ(j��)Ŀ����
�����о�����ÿ��(g��)���߶������Լ��Č�(du��)�գ��ڲ�ͬ�A�����քe�����о��M�͌�(du��)�սM�Ľ�ɫ�������ҽ����о���׃��һ��С��ƽ�Ќ�(du��)�������������Øӱ������������о���Ч���h(yu��n)����ƽ�Ќ�(du��)�գ������о�����{�� 20 ��������ƽ�Ќ�(du��)�� 50 ������һ���ܫ@�����ƵĽY(ji��)����
���ǽ��挦(du��)��Ҳ�кܶ�����������Ó���ʧ�L(f��ng)��(du��)�����о���Ӱ��h(yu��n)����ƽ�Ќ�(du��)���о���ͬһ��(g��)�ˣ���ͬ�r(sh��)�ڽ��ܲ�ͬ�ί������g����ϴÓ�ڣ���(d��o)�º��zЧ��(y��ng)���Լ��ί�-�r(sh��)�g����õȵȡ������ں����R���аl(f��)�������ٿ������ý��挦(du��)�յģ��������h(yu��n)����ƽ�Ќ�(du��)�գ���
3.II ��
II ���dz����ДЧ�ĺͰ�ȫ�Եģ��䌍(sh��)��ȫ��؞���аl(f��)ʼ�K��������һ��Q(ch��ng)��safety & activity�о���SA�о������ж�N����������(j��)��ͬ���R�������h(hu��n)�����Լ�������(sh��)��(j��)�������Բ�ȡ�αۣ�ƽ�Ќ�(du��)�յ� RCT �����K�c(di��n)һ���x�� surrogate�������� clinical outcome������� IIa �� IIb���t IIa �����džα����ӱ���һ�㲻��(hu��)�^(gu��)����IIb �t������ƽ�� RCT��
4.III ��
III ���LJ�(y��n)����(y��n)�Cˎ��Ч�����(y��n)�C���R���о����ܶ���(hu��)�h�Ͻ�B�R���о��������Դ��(l��i)�о���ģ���M(j��n)�н�B���ڼ��O(sh��)�z�(y��n)�Ŀ�����M(j��n)�н�B��
4 ��ˎ���Ќ���
- NDA���(b��o)�Y�� — CTD(Common Technical Document)
CTD��Ҫ�����ģ�K�M�ɣ�
�������ͷ�Ҏ(gu��)��Ϣ
�ڸ���:ˎ���|(zh��)�������R�����R��ԇ�(y��n)�ĸ߶ȸ���
��ˎƷ�|(zh��)��Ԕ��
�ܷ��R���о���(b��o)��
���R�����(b��o)��
���̣�
������(zh��n)��

����Ҫ��������
�ڿ�����(zh��n)��
�����M(m��n)��Ҫ�����ٔ�(sh��)��������� ��
��Ո(q��ng)�ˑ�(y��ng)���յ�10�Ճ�(n��i)�����ؑ�(y��ng)��������tҕ���Ԅ�(d��ng)���ء�
�۾ܽ^��
���ڇ�(y��n)�؆�(w��n)�}����Ҫ�a(b��)�������Ϣ�Y����
��Ո(q��ng)�˿���10�Ճ�(n��i)�����������30�Ճ�(n��i)Ҫ�� (t��ng)�C��
- NDA���⌏�u(p��ng)����
�ك�(y��u)�Ȍ��u(p��ng)��Priority Reviews��
�m�����܉����ί����\����A(y��)�������ϱ�������ˎƷ���@�����M(j��n)��ˎƷ����(y��u)�Ȱ���NDA���u(p��ng)��
�ڼ��ٌ�����Accelerated Approval��
�����ί���(y��n)�ػ�Σ������������ˎƷ���Ҵ��ں������܉�y(c��)����“����K�c(di��n)”��Surrogate endpoint������ˎ���A(y��)�ڵ��ί�Ч����ָ��(bi��o)��׃ͨ���u(p��ng)��(bi��o)��(zh��n)������“����K�c(di��n)”���u(p��ng)��
�ۿ���ͨ����Fast-track��
�����ί���(y��n)�ػ�Σ������������ˎƷ�����Н����M(m��n)���R����δ�M(m��n)����t(y��)�W(xu��)���������ڽ��룬���н��������A���ύ���(b��o)�Y�ϡ�
���f(w��n)�j(lu��)������1998��11��23���f(w��n)�j(lu��)�ύNDA ��Ո(q��ng)����̖(h��o) 21-042��“1999 �� 5 �� 20 �ի@ FDA ����(zh��n)���v�r(sh��) 178 �졣
5 ���к��о�
�R���O(ji��n)�y(c��)�ڣ�IV���R��
��ԇ��Ҫ���� 2000 ����ͬ�r(sh��)Ҫ�M(j��n)�����(hu��)�Կ�����
�����f(w��n)�j(lu��)������2000 ���M(j��n)����“VIGOR”θ�c��ԇ�(y��n) ——�@ʾ�^�ٵ�θ�c�������ã� ����ʹ�� 18 ��(g��)�º��(hu��)���l(f��) 2 �������K��/���L(f��ng)�L(f��ng)�U(xi��n)��
2001 ����“APPROVe”����Ϣ���A(y��)��ԇ�(y��n) ——��ˎ���^(gu��) 18 ��(g��)�³��F(xi��n)�^�ߵ���Ѫ�ܼ����L(f��ng)�U(xi��n)��
6 ���к��ٌ�����һ�����к�4-10�꣩
Ŀ�ģ������� NDA �е���Ч�ԺͰ�ȫ����

��(l��i)Դ��Сˎ�f(shu��)ˎ


