�[�����߯����ĝ������ǡ���������
�l(f��)���r�g��2023-04-13��Դ���c(di��n)����1921
��������Դ�ڣ��t(y��)ˎ���[
����������һ�N�������߯�������ͨ�^ֱ���������ú��T��(d��o)���[�����߷���(y��ng)�خ��ԵĚ����[����(x��)��������������(x��)�����鲻ͬ��͵��[�����ߎ����R���@����Ŀǰȫ������5�����������a(ch��n)Ʒ�@����������R��ԇ�(y��n)Ҳ�ڷ�(w��n)�����M(j��n)�У����]�����������c�������߯����ڿ��[���C(j��)���ϵĻ��a(b��)��δ���cPD-1�ο���CAR-T��ˎ���(li��n)���ί������������������đ�(y��ng)�È�����
PART01���������l(f��)չ�v��
����������oncolytic viruses��OVs�����鰩�Y�����ί���һ������������ݵ�1904���һ����Ѫ���������ڻ������Ը�ð֮���^�쵽������(x��)����(sh��)Ŀ�p����1911������һ���i���[�������i���ӷN��Ȯ������������^�쵽�[���w�e�ĿsС���˺���Խ��Խ��Ŀ��й�����Ͷ�����ò��������[�����о���Martuza����1991���(d��o)��ͨ�^����μ����������M�ί��X�z�|(zh��)���t���о��������������Ŀ����ˆT���_��һ���µĴ��T��2004������Ó�S������(zh��n)�˵�һ�����������a(ch��n)Ʒ Rigvir�������ί���ɫ�������Ї��t�քe��2004���2005������(zh��n)�˽�������H101�������ί��μ�(x��)�������^�i��������ʮ�����������ӭ���߹�r����FDA����(zh��n)��T-VEC�������ί���ɫ������2021���ձ�����(zh��n)��Delytact�����ί������z�|(zh��)����

PART02�����������ÙC(j��)��
����C(j��)�ƣ��oՓ����Ȼ����߀�ǽ�(j��ng)��������^�IJ���������ͨ�^�[����(x��)���c������(x��)��֮�g�z�������ͱ��^�z���IJ����ԭ���������ְ�����ʧ�����[����(x��)������ijЩ���w�߱��_(d��)��ȱ�����Ե��[���h(hu��n)���Լ���̖ͨ·�����ȣ����팍(sh��)�F(xi��n)���[����(x��)�����x���Ը�Ⱦ�����[����(x��)����(n��i)���x���ԏ�(f��)���������X�z�|(zh��)����(x��)���߱��_(d��)CD155����������|(zh��)�ײ����t���R�e���Y(ji��)��CD155�ɴ��M(j��n)���[����(x��)�����[����(x��)������ȱ�ݵ�IFN���_(d��)��p53ͻ׃Ҳ���������;����������(x��)��������������Ⱦ��ɼ��l(f��)IFN���_(d��)/p53�錧(d��o)�ļ�(x��)�������Ķ�����������[����(x��)���t��IFNȱ�ݼ�p53ͻ׃ʧȥ��������������ᘌ��ڶ�N�[����(x��)���и߱��_(d��)����ø���w���t�Ɍ����������M(j��n)�л���������ڲ������������܉�Y(ji��)����ø���w�Ŀ��w/���w���Ķ��خ����R�e�[����(x��)����������Ҳ�����ڲ�������M������[���خ��ԵĆ����������˶���ø���D(zhu��n)�ø (hTERT)�����������߿�ԭ (CEA) ����������̥���� (AFP)�����ӵȁ팍(sh��)�F(xi��n)�����H���[����(x��)����(n��i)��(f��)����

�����C(j��)�ƣ�OVs��ͨ�^��N;���l(f��)�]���[�������������������ڣ�ֱ���������á��T��(d��o)�������ߑ�(y��ng)���[�����T��(d��o)�m��(y��ng)�����ߑ�(y��ng)���[������׃�[���h(hu��n)�����ƭh(hu��n)�[��Ѫ���ȡ�OVs�����[����(x��)�������ٳ��[����(x��)���ĵ��ϳəC(j��)�����_ʼ������(f��)������K���[����(x��)���ѽ�����ጷų��µ�OVs��Ⱦ�����[����(x��)�����c��ͬ�r������Ⱦ���[����(x��)��Ҳ��ጷŴ��⣬OVsҲ�������[����Ѫ�܃�(n��i)Ƥ��(x��)������Ƀ�(n��i)Ƥ��(x��)��������Ӱ��[��Ѫ�������⣬OVs߀��ͨ�^�T��(d��o)��(n��i)�|(zh��)�W(w��ng)��(y��ng)������������ԭ�Լ�(x��)��������immunogenic cell death��ICD��������p�����P(gu��n)����ģʽ (DAMPs)��ጷ������M(j��n)���ء��ɔ_�غ�څ�����ӵ�ጷ�����ļ��������(x��)���������[��׃?y��u)���[�������[����(x��)���ѽ�ጷų��Ŀ�ԭ���t���M(j��n)һ���ļ���ϵ�y(t��ng)�ԵĿ��[�����ߑ�(y��ng)�𣬮a(ch��n)��CD8+T��(x��)��������(y��ng)B��(x��)������(sh��)�F(xi��n)��ԭλ���D(zhu��n)���[���Ě�����

PART03
���������N�
�����S�ͬ��Ͳ��������������������_�l(f��)�����ٲ�����AdV�����μ������ (HSV)��ţ������(VV)�����c�²��� (RV)���³��߲��� (NDV)������� (MeV)��������|(zh��)�ײ�����PV���Ϳ��_�没����CV���ȡ�Ŀǰ�ѽ�(j��ng)�@�ñO(ji��n)������(zh��n)������������Ҫ����HSV ��AdV ����������FDA����(zh��n)��T-VEC��PMDA����(zh��n)��Delytact����1�͆μ��������NMPA����(zh��n)�Ľ�������H101�t�քe���ؽMp53�ٲ������ؽM5���ٲ�����

PART04���������������
- �h����������M�зDZ�횻�������HSV��ICP34.5��ICP47��AdV��E1B-55����p���������²���������(qi��ng)�������[�����خ����ѽ���
- ����������M���ӹ��̼����ӻ�������OX40��CD40��ICAM-��B7-1��4-1BB������߿�ԭ���f��T��(x��)���ˮƽ������(qi��ng)���[�����ߑ�(y��ng)����
- ����������M����څ�����ӻ�������CCL5��CXCL11�����Ķ����[����(x��)���б��_(d��)څ�����ӣ�����(qi��ng)����(x��)���w�ƺͽ�������“��”�[���D(zhu��n)׃?y��u)?ldquo;��”�[����
- ����������M����GM-CSF��IL-2��IL-7��IL-12��IL-15��IFN-α��IFN-β�ȼ�(x��)�����ӻ���������(qi��ng)���[�����߷���(y��ng)��
- ����������M�������ߙz���c(di��n)���Ƅ�����CTLA4��PD-1��TIGIT��TIM-3��BTLA�� CD160���Ļ������������ڸ�Ⱦ���[����(x��)���б��_(d��)�������Ķ��֏�(f��)�����Ƶ�T ��(x��)���������p��CD8+ T��(x��)���Ľߡ�

PART05���������c���߯���(li��n)��
�[�������ί��ǽ�10������ٰl(f��)չ�����һ���[���ί����������о���R����(y��ng)�Ãrֵ�����ߙz���c(di��n)���Ƅ���Ч��������?q��)��w��������T��(x��)���^�ٌ�(d��o)��푑�(y��ng)�ʲ�����CAR-T�ȼ�(x��)���ί�ˎ��t��?q��)��?sh��)�w���ĝB�Բ��Ѽ��Ľߌ�(d��o)��Ŀǰ�Ј���Ҫ������ѪҺ������OVs���ÿ������@���c(di��n)�Ϻ����ߙz���c(di��n)���Ƅ�����(x��)���ί�ˎ���γɻ��a(b��)��OVs��������T��(x��)�����[�����w�ơ�����(qi��ng)T��(x��)�����͔U(ku��)��������(qi��ng)APC���ܺ����D(zhu��n)T��(x��)���Ľ���“�c(di��n)ȼ”��(sh��)�w�����Ķ�������ߙz���c(di��n)���Ƅ��ͼ�(x��)���ί�ˎ��į�Ч�����OVs�c���߯�����(li��n)����ˎ����ʮ�����R��ǰ�����ί���ʽ��
Ŀǰȫ�����г��^45�(xi��ng)�R��ԇ�(y��n)��̽��OVs�cPD-1�ο���PD-L1�ο���CAR-T��CAR-NK��(li��n)�ϯ�������չ�F(xi��n)���e��Ч������̎���^�����A������δ��(li��n)�ϯ�����ʽ�@������һ�(xi��ng)T-VEC(li��n)��Kˎ�ί����ڲ����г���ɫ������Ib���R��ԇ�(y��n)������(sh��)�F(xi��n)��62%��ORR��33%��CR����Ч���@��(y��u)�چΪ�(d��)ʹ��Kˎ��T-VEC������Ҏ(gu��)ģ��II��ԇ�(y��n)�õ���ͬ�ӵĽY(ji��)����OVs�cCAR-T��(li��n)�ϯ����t���R��ǰ�X�z�|(zh��)���ͺ�ɫ����ģ����չ�F(xi��n)�˃�(y��u)����Ч����ȆΪ�(d��)ʹ��OVs��CAR-T�����L��������һ�������������(li��n)�ϯ����R��ԇ�(y��n)Ҳ�ڷ�(w��n)�����M(j��n)���������S���о������룬(li��n)�ϯ�����������ʽ�@�����츣�����[�����ߡ�


��Դ�� �t(y��)ˎ���[


